Suy giảm miễn dịch nguyên phát - Triệu chứng & nguyên nhân

1. Suy giảm miễn dịch nguyên phát là gì?

Suy giảm miễn dịch nguyên phát đề cập đến một nhóm rối loạn di truyền xuất hiện từ khi sinh ra hoặc thời thơ ấu và được đặc trưng bởi các khiếm khuyết trong quá trình phát triển hoặc chức năng của hệ thống miễn dịch. Những tình trạng này chủ yếu gây ra bởi đột biến gen cụ thể ảnh hưởng đến các thành phần khác nhau của hệ thống miễn dịch, bao gồm tế bào miễn dịch, protein, thụ thể hoặc phân tử tín hiệu.

Không giống như tình trạng suy giảm miễn dịch thứ phát xảy ra sau này do các yếu tố như nhiễm trùng, dùng thuốc hoặc điều trị y tế, tình trạng suy giảm miễn dịch nguyên phát hay suy giảm miễn dịch tự nhiên là bản chất của cấu trúc di truyền của một cá nhân. Những đột biến gen này làm gián đoạn hoạt động bình thường của hệ thống miễn dịch, dẫn đến phản ứng miễn dịch bị suy giảm và tăng khả năng bị nhiễm trùng. Do đó, suy giảm miễn dịch nguyên phát còn được gọi là suy giảm miễn dịch bẩm sinh.

Suy giảm miễn dịch nguyên phát hay suy giảm miễn dịch bẩm sinh rất không đồng nhất, bao gồm một loạt các rối loạn có nguyên nhân di truyền, biểu hiện lâm sàng và các bất thường liên quan đến hệ thống miễn dịch. Có hơn 300 loại suy giảm miễn dịch bẩm sinh đã được biết đến, mỗi loại có những đặc điểm và tác động riêng lên hệ thống miễn dịch.

Những người bị suy giảm miễn dịch bẩm sinh có thể gặp nhiều triệu chứng khác nhau, có thể từ nhiễm trùng thường xuyên hoặc nặng (chẳng hạn như nhiễm trùng đường hô hấp, da hoặc đường tiêu hóa) đến vết thương chậm lành, chậm phát triển ở trẻ sơ sinh, rối loạn tự miễn dịch và dị ứng. Mức độ nghiêm trọng và tần suất nhiễm trùng có thể khác nhau tùy thuộc vào chứng rối loạn cụ thể và các thành phần của hệ thống miễn dịch bị ảnh hưởng. Chẩn đoán suy giảm miễn dịch tự nhiên nguyên phát bao gồm sự kết hợp giữa đánh giá lâm sàng, xem xét bệnh sử, xét nghiệm và xét nghiệm di truyền. Các xét nghiệm miễn dịch chuyên biệt thường được tiến hành để đánh giá chức năng hệ thống miễn dịch và xác định những bất thường cụ thể.

2. Nguyên nhân của suy giảm miễn dịch nguyên phát

Rối loạn suy giảm miễn dịch nguyên phát chủ yếu là do đột biến gen ảnh hưởng đến sự phát triển hoặc chức năng của hệ thống miễn dịch. Những đột biến này có thể xảy ra ở nhiều gen khác nhau chịu trách nhiệm về các khía cạnh khác nhau của hoạt động của hệ thống miễn dịch, dẫn đến một loạt các tình trạng suy giảm miễn dịch nguyên phát. 

Nhiều rối loạn suy giảm miễn dịch nguyên phát là do di truyền - được truyền từ một hoặc cả hai cha mẹ. Các vấn đề trong mã di truyền đóng vai trò như một kế hoạch chi tiết để sản xuất các tế bào của cơ thể (DNA) gây ra nhiều khiếm khuyết trong hệ thống miễn dịch. Có hơn 300 loại rối loạn suy giảm miễn dịch nguyên phát và các nhà nghiên cứu tiếp tục xác định thêm. Chúng có thể được phân loại thành sáu nhóm dựa trên phần hệ thống miễn dịch bị ảnh hưởng:

• Thiếu hụt tế bào Lympho B (kháng thể)
• Thiếu hụt tế bào Lympho T
• Sự thiếu hụt tế bào Lympho B và Lympho T kết hợp
• Khiếm khuyết tế bào thực bào
• Thiếu hụt bổ sung
• Không rõ (vô căn)

Dưới đây là một số lý do đằng sau tình trạng suy giảm miễn dịch nguyên phát:

• Đột biến gen: Nguyên nhân phổ biến nhất gây suy giảm miễn dịch bẩm sinh nguyên phát là đột biến gen. Những đột biến này có thể được di truyền từ một hoặc cả hai cha mẹ hoặc có thể phát sinh một cách tự phát trong quá trình phát triển của một cá thể. Các đột biến có thể ảnh hưởng đến các gen liên quan đến sự phát triển tế bào miễn dịch, đường truyền tín hiệu, chức năng thụ thể miễn dịch hoặc sản xuất protein của hệ thống miễn dịch.
• Các kiểu di truyền: Suy giảm miễn dịch tự nhiên nguyên phát có thể được di truyền theo các kiểu khác nhau, chẳng hạn như gen trội trên nhiễm sắc thể thường, gen lặn trên nhiễm sắc thể thường, gen lặn liên kết với X hoặc gen trội liên kết với X. Kiểu di truyền cụ thể phụ thuộc vào gen bị ảnh hưởng và liệu nó nằm trên nhiễm sắc thể thường (nhiễm sắc thể không giới tính) hay nhiễm sắc thể X.
• Đột biến lẻ tẻ: Trong một số trường hợp, suy giảm miễn dịch nguyên phát có thể xảy ra do đột biến tự phát không được di truyền từ cha mẹ. Những đột biến de novo này xảy ra trong quá trình phát triển phôi sớm và có thể ảnh hưởng đến vật liệu di truyền chịu trách nhiệm cho sự phát triển hoặc chức năng của hệ thống miễn dịch.
• Khiếm khuyết gen ảnh hưởng đến sự phát triển của tế bào miễn dịch: Một số tình trạng suy giảm miễn dịch nguyên phát là do khiếm khuyết gen làm suy yếu sự phát triển của tế bào miễn dịch. Ví dụ, tình trạng suy giảm miễn dịch kết hợp nghiêm trọng (SCID) là do đột biến gen liên quan đến sự phát triển của tế bào T, tế bào B hoặc cả hai. Những khiếm khuyết này có thể dẫn đến hệ thống miễn dịch bị tổn hại nghiêm trọng.
• Khiếm khuyết gen ảnh hưởng đến chức năng tế bào miễn dịch: Suy giảm miễn dịch nguyên phát cũng có thể do đột biến gen ảnh hưởng đến chức năng của tế bào miễn dịch. Ví dụ, bệnh u hạt mãn tính (CGD) là do đột biến gen mã hóa các protein liên quan đến quá trình hô hấp của thực bào, dẫn đến khả năng tiêu diệt vi khuẩn bị suy giảm.
• Khiếm khuyết gen ảnh hưởng đến protein của hệ thống miễn dịch: Một số tình trạng suy giảm miễn dịch nguyên phát có liên quan đến đột biến gen mã hóa protein của hệ thống miễn dịch. Các ví dụ bao gồm suy giảm miễn dịch nguyên phát liên quan đến sự thiếu hụt globulin miễn dịch (kháng thể), protein bổ sung hoặc cytokine. Những đột biến này có thể dẫn đến suy giảm phản ứng miễn dịch chống lại mầm bệnh hoặc rối loạn chức năng hệ thống miễn dịch.
• Suy giảm miễn dịch kết hợp: Một số tình trạng suy giảm miễn dịch nguyên phát nhất định ảnh hưởng đến nhiều thành phần của hệ thống miễn dịch, dẫn đến suy giảm miễn dịch kết hợp. Những rối loạn này thường liên quan đến khiếm khuyết ở gen đóng vai trò quan trọng trong sự phát triển tế bào miễn dịch, đường truyền tín hiệu hoặc chức năng thụ thể miễn dịch.

Điều quan trọng cần lưu ý là suy giảm miễn dịch nguyên phát là tình trạng tương đối hiếm gặp và nguyên nhân cũng như cơ chế di truyền cụ thể có thể rất khác nhau giữa các loại suy giảm miễn dịch nguyên phát khác nhau. Xét nghiệm và đánh giá di truyền bởi các chuyên gia miễn dịch học thường là cần thiết để xác định các đột biến gen cơ bản gây ra tình trạng suy giảm miễn dịch nguyên phát ở cá nhân.

3. Triệu chứng của suy giảm miễn dịch nguyên phát

Rối loạn suy giảm miễn dịch nguyên phát có thể biểu hiện với nhiều triệu chứng khác nhau tùy thuộc vào loại cụ thể và mức độ nghiêm trọng của tình trạng. Những triệu chứng này chủ yếu là do chức năng của hệ thống miễn dịch bị suy giảm, dẫn đến tăng khả năng bị nhiễm trùng và các biến chứng liên quan đến miễn dịch khác. Dưới đây là một số triệu chứng phổ biến liên quan đến suy giảm miễn dịch nguyên phát:

• Nhiễm trùng thường xuyên hoặc nặng: Những người bị suy giảm miễn dịch nguyên phát dễ bị nhiễm trùng tái phát, nặng hoặc khó điều trị. Chúng có thể bao gồm nhiễm trùng đường hô hấp (như viêm phổi, viêm xoang hoặc viêm phế quản), nhiễm trùng da (như viêm mô tế bào hoặc áp xe), nhiễm trùng đường tiêu hóa (như tiêu chảy mãn tính) hoặc nhiễm trùng đường tiết niệu. Tần suất và mức độ nghiêm trọng của nhiễm trùng có thể khác nhau tùy thuộc vào rối loạn suy giảm miễn dịch cụ thể.
• Chậm lành hoặc suy giảm khả năng chữa lành: Suy giảm miễn dịch nguyên phát có thể dẫn đến khả năng lành vết thương kém và chậm hồi phục sau nhiễm trùng hoặc chấn thương. Ngay cả những vết cắt hoặc vết thương nhỏ cũng có thể mất nhiều thời gian hơn để lành và có thể dễ bị biến chứng hơn, chẳng hạn như nhiễm trùng thứ cấp.
• Không phát triển mạnh hoặc tăng trưởng kém: Trẻ sơ sinh và trẻ em bị suy giảm miễn dịch nguyên phát có thể không phát triển được, nghĩa là tăng cân và tăng trưởng không đủ so với các bạn cùng lứa. Điều này có thể là do nhiễm trùng tái phát, hấp thụ chất dinh dưỡng kém hoặc tăng tiêu hao năng lượng do kích hoạt hệ thống miễn dịch.
• Rối loạn tự miễn dịch: Một số người bị suy giảm miễn dịch nguyên phát có thể phát triển các rối loạn tự miễn dịch, trong đó hệ thống miễn dịch tấn công nhầm vào các mô của cơ thể. Chúng có thể bao gồm các tình trạng như giảm tế bào chất tự miễn dịch (ví dụ, thiếu máu tán huyết tự miễn, giảm tiểu cầu miễn dịch), viêm khớp dạng thấp, lupus hoặc bệnh viêm ruột.
• Dị ứng và phản ứng quá mẫn: Suy giảm miễn dịch nguyên phát có thể liên quan đến việc tăng nguy cơ dị ứng và phản ứng quá mẫn. Những biểu hiện này có thể biểu hiện là viêm mũi dị ứng (sốt cỏ khô), hen suyễn, dị ứng thực phẩm hoặc phản ứng nặng với một số loại thuốc hoặc vết đốt của côn trùng.
• Nhiễm nấm tái phát hoặc nặng: Một số rối loạn suy giảm miễn dịch nguyên phát đặc biệt có liên quan đến việc tăng khả năng nhiễm nấm. Các ví dụ bao gồm bệnh nấm candida da niêm mạc mãn tính hoặc nhiễm nấm xâm lấn có thể ảnh hưởng đến phổi, da hoặc các cơ quan khác.
• Rối loạn tăng sinh bạch huyết: Một số tình trạng suy giảm miễn dịch nguyên phát nhất định có liên quan đến việc tăng nguy cơ rối loạn tăng sinh bạch huyết, chẳng hạn như u lympho hoặc hội chứng tăng sinh bạch huyết. Những tình trạng này liên quan đến sự phát triển bất thường của tế bào lympho, một loại tế bào miễn dịch.
• Tiêu chảy tái phát hoặc mãn tính: Suy giảm miễn dịch nguyên phát ảnh hưởng đến đường tiêu hóa có thể dẫn đến các đợt tiêu chảy tái phát hoặc mãn tính. Điều này có thể là do nhiễm trùng, kém hấp thu hoặc bệnh viêm ruột.

Điều quan trọng cần lưu ý là các triệu chứng cụ thể có thể khác nhau giữa các loại suy giảm miễn dịch nguyên phát khác nhau và không phải tất cả những người bị suy giảm miễn dịch nguyên phát đều gặp phải các triệu chứng giống nhau. Ngoài ra, mức độ nghiêm trọng và tần suất của các triệu chứng cũng có thể khác nhau, từ nhẹ và không thường xuyên đến nặng và dai dẳng.

Nếu nghi ngờ suy giảm miễn dịch nguyên phát, cần phải có sự đánh giá kỹ lưỡng của chuyên gia miễn dịch học để xác nhận chẩn đoán và xây dựng kế hoạch quản lý thích hợp. Chẩn đoán và điều trị sớm có thể giúp giảm thiểu các biến chứng, cải thiện chất lượng cuộc sống và giảm nguy cơ nhiễm trùng nặng hoặc các tình trạng liên quan khác.